ННИОТ / NNRTI

Лекарства » ННИОТ / NNRTI

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Делавердин Эфавиренз Невирапин Этравирин Рилпивирин

Класс ННИОТ также как НИОТ воздействует на обратную транскриптазу ВИЧ. Однако ННИОТ напрямую соединяются с обратной транскриптазой вблизи участка связывания нуклеозидов. В результате образования комплекса с препаратами этот участок перекрывается и фермент связывается с меньшим числом нуклеозидов, что существенно замедляет репликацию вируса.
Типичным побочным эффектом этого класса препаратов является сыпь, чаще возникающая при приеме невирапина.
Существенным недостатком ННИОТ является высокий риск формирования резистентности, при этом возникает перекрестная резистентность ко всем препаратам класса, кроме этравирина. Для этого достаточно одной точечной мутации K103N. Возможно, условия для формирования резистентности вируса создаются благодаря длительному периоду полувыведения ННИОТ. Поэтому, если планируется прекращение или прерывание АРВТ, то прием ННИОТ следует прекращать за несколько дней до прекращения приема остальных антиретровирусных препаратов¹.
ННИОТ не уступают ИП по способности подавлять вирусную нагрузку у пациентов, ранее не получавших АРВТ.
Метаболизм препаратов осуществляется в печени (изоферментами цитохрома P450). Это нередко приводит к клинически значимым лекарственным взаимодействиям.

1) К.Хоффман, Ю.К.Рокштро. Лечение ВИЧ-инфекции 2009. — М.: Р.Валент, 2010. — стр. 648

Делавердин

МНН: Делавердин (Delavirdine, DLV) – не зарегистрирован в РФ*

Торговая марка / производитель: Rescriptor (Pfizer)

Дозировки и формы выпуска: таблетки 200 мг
Стандартные дозы и режим приема: 1200 мг/сутки: по две таблетки (200мг) три раза в день, вне зависимости от приема пищи. Таблетки можно растворять в воде.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: не совместим с рифабутином, рифампицином, карбамазепином, фенитоином, алпразоламом, астемизолом, фенобарбиталом, цизапридом, мидазоламом, терфенадином и триазоламом.
Наиболее значимые побочные эффекты: кожные высыпания, в первые шесть недель приема. Редко сыпь носит тяжелый характер, с повышением температуры, болью в мышцах и суставах, конъюнктивитом и требует госпитализации или отмены препарата.
Противопоказания: гиперчувствительность к препарату.

Эфавиренз

МНН: Эфавиренз (Efavirenz, EFV)

Торговая марка / производитель: Стокрин (Merck Sharp & Dohme)
Эфавиренз (Макиз-Фарма, Россия; производство — Hetero Drugs, Индия)
Регаст (Фармасинтез, Россия)

Дозировки и формы выпуска: капсулы , 50, 100, 200 мг Таблетки 600 мг.
Стандартные дозы и режим приема: один раз в день 600 мг (3 капсулы по 200 мг, 1 таблетка 600 мг), перед сном.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: прием на пустой желудок. Жирная пища повышает концентрацию эфавиренза и может усиливать проявления побочных эффектов. Эфавиренз является ингибитором цитохромов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, комбинации с препаратами метаболизирующимися при участии CYP3A4 опасны, например: астемизол, цизаприд, мидазолам, триазолам, терфенадин, препараты зверобоя (негрустин, геллариум, деприм), производные алкалоидов спорыньи и др.
Наиболее значимые побочные эффекты: в первые несколько недель приема препарата (особенно в случае приема днем и/или с пищей) возможны расстройства деятельности центральной нервной системы – нарушение концентрации внимания, головокружение, головная боль, нарушения сна, яркие сновидения. У пациентов, принимающих эфавиренз, может отмечаться сыпь (чаще в педиатрической практике), , тошнота, утомляемость, рвота, нарушение функции печени (повышение активности печеночных ферментов). Вероятность этих побочных эффектов невелика, чаще всего они встречаются в первые четыре недели приема препарата и проходят со временем, не требуя отмены лечения. При появлении сыпи, сопровождающейся повышением температуры тела или другими симптомами обращение к врачу должно быть незамедлительным, поскольку таким образом могут проявляться опасные для жизни реакции организма на прием эфавиренза (бывают крайне редко).

В случае если отмечаются побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, категорически не рекомендуется вождение транспортных средств и занятие деятельностью, требующей быстрой психической и двигательной реакции. Эфавиренз может вызывать ложно-положительную реакцию в экспресс-тесте на каннабиноиды (марихуана)*.
Противопоказания: повышенная чувствительность.
*тест по технологии CEDIA DAU Multi-Level THC

Невирапин

МНН: Невирапин (Nevirapine, NVP)

Торговая марка / производитель: Вирамун (Boehringer Ingelheim)
Невирапин (Hetero Drugs, Индия)
Невирапин (Фармасинтез, Россия, субстанция — Shanghai Desano Chemical Pharmaceutical Co., Китай)

Дозировки и формы выпуска: таблетки 200 мг; суспензия для приема внутрь 50 мг в 5 мл, 240мл во флаконе.
Таблетки длительного высвобождения 400 мг, 100 мг, 50 мг (не одобрены для применения в РФ)
Стандартные дозы и режим приема: 400 мг/сут — одна таблетка два раза в день. В первые две недели приема – одна таблетка 1 раз в сутки.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи, но жирная пища может ухудшать всасывание. В случае применения с варфарином необходим регулярный контроль свертываемости крови. Нельзя применять с рифампицином. Применение с препаратами зверобоя (негрустин, геллариум, деприм) может снижать эффективность невирапина. Возможна неэффективность оральных контрацептивов.
Наиболее значимые побочные эффекты: препарат гепатотоксичен, риски серьезных осложнений со стороны печени порядка 4%. Для предупреждения серьезных побочных реакций следует регулярно контролировать уровень печеночных ферментов (АЛТ, АСТ) в крови (не реже 1 раза в 2 недели в начале лечения). В пределах первых шести недель терапии до 17% пациентов отмечают легкие кожные реакции (сыпь), Вероятность выраженных кожных реакций 2%, а таких, как синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, менее 0,3%. Повышение температуры является частым предшественником выраженных кожных реакций.
При появлении сыпи, сопровождающейся повышением температуры тела или другими симптомами обращение к врачу должно быть незамедлительным, поскольку таким образом могут проявляться опасные для жизни реакции организма на прием невирапина (бывают редко).
Противопоказания: клинически значимая гиперчувствительность, с осторожностью применяется при поражениях печени, противопоказан при превышении уровня АЛТ или АСТ более чем в пять раз.

Этравирин

МНН: Этравирин (Etravirine, ETR)

Торговая марка / производитель: Интеленс (Janssen-Cilag)

Дозировки и формы выпуска: таблетки 100 и 200 мг. Дозировки таб. 25 мг не зарегистрирована в РФ.
Стандартные дозы и режим приема: 400 мг/сут — по 2 таблетки 100 мг дважды в день или по одной таблетке 200 мг 2 раза в день.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: препарат принимают после еды. Этравирин является индуктором CYP3A4 и взаимодействует со многими препаратами, в т.ч. с ингибиторами протеазы ВИЧ. Концентрацию этравирина в крови может снизить ритонавир, типранавир (значительно в сочетании с ритонавиром, такая комбинация не рекомендуется) и дарунавир; повышает концентрацию этого препарата атазанавир, лопинавир + ритонавир, в последнем случае комбинация допустима с осторожностью. Этравирин может повышать концентрацию нелфинавира, доксазозина и делавирдина, для последнего — значительно. Не следует принимать карбамазепин, дифенини и фенобарбитал с этравирином. Не рекомендуется применять с препаратами зверобоя (негрустин, геллариум, деприм).
Наиболее значимые побочные эффекты: в начале терапии возможны (до 15% пациентов) кожные проявления (сыпь), которые обычно редуцируются до шестой недели терапии, и отмена препарата требуется в единичных случаях.
Противопоказания: реакция гиперчувствительности, беременность и период лактации, детский возраст.

Рилпивирин

МНН: Рилпивирин (Rilpivirine, RPV)

Торговая марка / производитель: Эдюрант (Janssen)

Дозировки и формы выпуска: таблетки 25 мг
Стандартные дозы и режим приема: 25 мг/сут — одна таблетка в день во время еды.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: Принимается во время еды.
Наиболее значимые побочные эффекты: Депрессия или изменения настроения. Проблемы с печенью. Люди с гепатитом В или С могут иметь повышенный риск ухудшения функции печени во время лечения. Синдром восстановления иммунитета. Рилпивирин имеет недостаточный профиль вирусологической активности, что затрудняет его использование при высокой вирусной нагрузке.
Противопоказания: Возраст до 18 лет.