Эпидситуация
Ингибиторы протеазы
Лекарства » Ингибиторы протеазы
Ингибиторы протеазы (ИП)
Лопинавир Атазанавир Дарунавир Фосампренавир Индинавир Нелфинавир Ритонавир Саквинавир Типранавир Ингибиторы протеазы (ИП) – это вещества, обладающие сродством к активному центру протеазы ВИЧ, которая должна расщеплять полипротеин вируса Gag-Pol на отдельные функциональные белки. В результате действия ингибиторов протеаза не выполняет свою функцию, и образуются вирусные частицы, не способные заражать новые клетки.
ИП нередко оказывают побочное действие на ЖКТ. При длительном применении возможны нарушения липидного обмена разной степени тяжести и развитие липодистрофии.
ИП вступают в многочисленные лекарственные взаимодействия, подавляя активность изофермента 3A4 системы цитохрома P450 (CYP3A4). Самым сильным ингибитором CYP3A4 является ритонавир. Такая особенность ритонавира используется для усиления действия других ИП, т.к. происходит значимое повышение их уровня в плазме крови. Это позволяет уменьшить частоту приема ИП, количество таблеток и иногда отменяет зависимость от приема пищи. Единственный ИП, для которого не отмечен подобный эффект – нелфинавир. Усиление ритонавиром обычно обозначается добавлением «/r» после названия или аббревиатуры препарата.
У ингибиторов протеазы высокая степень перекрестной резистентности, однако ИП второго поколения (дарунавир и типранавир) сохраняют свою эффективность даже при наличии у вируса нескольких мутаций резистентности к ИП.
.jpg)
Лопинавир
МНН: Лопинавир (Lopinavir, LPV) Торговая марка / производитель: Калетра (Abbott Laboratories)
Производится только виде комбинированного препарата: Лопинавир + Ритонавир
Дозировки и формы выпуска: см. Калетра
Стандартные дозы и режим приема: см. Калетра
Взаимодействия с пищей и лекарствами: см. Калетра
Наиболее значимые побочные эффекты: Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении комбинации лопинавира и ритонавира.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, дисфагия, диспепсия, метеоризм, рвота, тошнота.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: бессонница, головная боль, депрессия, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сосудистые нарушения.
Со стороны обмена веществ: анорексия, снижение массы тела.
Со стороны половой системы: мужской гипогонадизм, аменорея, снижение либидо.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: липодистрофия, кожная сыпь.
Прочие: астения, лихорадка, озноб, бронхит, миалгия.
Противопоказания: Печеночная недостаточность тяжелой степени, одновременное применение с астемизолом, терфенадином, мидазоламом, триазоламом, цизапридом, пимозидом, алкалоидами спорыньи (в т.ч. эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин), ловастатином, симвастатином, зверобоем продырявленным, рифампицином, вориконазолом; повышенная чувствительность к лопинавиру.
Атазанавир
МНН: Атазанавир (Atazanavir, ATV) Торговая марка / производитель: Реатаз (Bristol-Myers Squibb)
Дозировки и формы выпуска: капсулы 100, 150, 200 мг; порошок для приема внутрь 180 гр
Стандартные дозы и режим приема: 400 мг/сут — однократно 2 таблетки (200 мг). В усиленной ритонавиром схеме: однократно 300 мг атазанавира (две капсулы по 150 мг) +100 мг ритонавира. Последняя схема является предпочтительной.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: во время еды. Нельзя принимать со средствами, снижающими кислотность желудочного сока, например циметидин, омепразол, рабепразол и т.п. Не совместим с рифампицином, терфенадином, цизапридом, алкалоидами спорыньи (особенно эрготамин), препаратами зверобоя (негрустин, геллариум, деприм).
Наиболее значимые побочные эффекты: повышение уровня билирубина от 35 до 47% пациентов, что не следует рассматривать, как признак поражения печени. Гипербилирубинемия нередко проявляется умеренно выраженной желтухой. У части пациентов отмечается учащение стула.
Противопоказания: повышенная чувствительность к атазанавиру, непереносимость галактозы, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы. Фенилкетонурия (содержит аспартам).
Дарунавир
МНН: Дарунавир (Darunavir, DRV) Торговая марка / производитель: Презиста (Janssen-Cilag)
Дозировки и формы выпуска: таблетки 300, 400, 600, 800 мг.
Стандартные дозы и режим приема: принимается усиленный ритонавиром. Для ранее получавших противовирусную терапию: 1200 мг/сут, разделенные на два приема: по одной таблетке 600 мг 2 раза в сутки + ритонавир 100 мг 2 раза в сутки. Так же допускается, при некоторых условиях, режим 800 мг/сут, однократно (усиленный ритонавиром 100 мг).
Для впервые принимающих противовирусную терапию: 800 мг/сут, однократно: по две таблетки 400 мг 1 раз в сутки + ритонавир 100 мг в сутки.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: принимать во время еды. Не рекомендуется комбинация с калетрой (лопинавир + ритонавир) из-за снижения концентрации дарунавира в плазме более чем на 50%. Не следует комбинировать с рифампицином, карбамазепином, дифенином и фенобарбиталом, амиодароном, лидокаином, Не совместим с рифампицином, терфенадином, цизапридом, алкалоидами спорыньи (особенно эрготамин), препаратами зверобоя (негрустин, геллариум, деприм). Может потребовать уменьшение дозы кетоконазола и увеличение доз рифабутина. Не назначается совместно со статинами (симвастатин и т.п.)
Наиболее значимые побочные эффекты: диарея, головная боль и боль в животе – менее чем в 5% случаев, редко — сыпь. Осторожно назначать пациентам с аллергией к сульфаниламидам.
Противопоказания: гиперчувствительность к дарунавиру.
Фосампренавир
МНН: Фосампренавир (Fosamprenavir, FPV) Торговая марка / производитель: Телзир (GlaxoSmithKline)
Дозировки и формы выпуска: таблетки 700 мг; суспензия для приема внутрь 50 мг в мл, 225мл во флаконе
Стандартные дозы и режим приема: 2800 мг/сут — два приема по две таблетки 700 мг. Усиленный ритонавиром, используется в двух схемах приема:
-один раз в день по 1400 мг фосампренавира + 100 или 200 мг ритонавира;
-дважды в день по 700 мг фосампренавира +100 мг ритонавира (так же 2 раза в день). Эта схема является предпочтительной.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи. Имеет много взаимодействий с различными препаратами. Не совместим с рифампицином, терфенадином, цизапридом, производными алкалоидов спорыньи (эрготамин и др.), препаратами зверобоя (негрустин, геллариум, деприм), не комбинировать со статинами (симвастатин и др.), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин, анафранил и др.), амиодароном, виагрой. Требует снижения доз кетоконазола, а в схемах усиленных ритонавиром, кетоконазол применять не рекомендуется. Применение фосампренавира требует снижения доз рифабутина. Может потребовать повышения доз пароксетина (паксил, рексетин), метадона. Осторожно назначать пациентам с аллергией к сульфаниламидам т.к. возможна перекрестная чувствительность. Снижает эффективность оральных контрацептивов. Может снижать противовирусную активность делавирдина, снижать сывороточную концентрацию лопинавира.
Наиболее значимые побочные эффекты: до 20% случаев может встречаться диарея, тошнота, рвота, головная боль, сыпь. Существует риск синдрома Стивенса-Джонсона — менее 1%.
Противопоказания: гиперчувствительность.
Индинавир
МНН: Индинавир (Indinavir, IDV) Торговая марка / производитель: Криксиван (Merck Sharp & Dohme)
Дозировки и формы выпуска: капсулы 200, 333, 400 мг
Стандартные дозы и режим приема: 2400 мг в сутки, разделенные на три приема (по 2 капсулы 400 мг). Обычно применяется усиленный ритонавиром в трех вариантах приема: дважды в день по 400 мг индинавира+400 мг ритонавир; дважды в день по 800 мг индинавира+100 мг или 200 мг ритонавир. В настоящее время применяется крайне редко, в виду выраженности побочных эффектов и наличия альтернативных препаратов.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: на пустой желудок, за час до, или два часа после еды, запить двумя стаканами воды. При комбинации с диданозином промежуток между приемами препаратов не менее часе. Принимая рифабутин, необходимо увеличивать дозу индинавира, а с кетоконазолом уменьшить (проконсультируйтесь с врачом!). Не применяется из-за рисков аритмий с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом и триазоламом, производными алкалоидов спорыньи.
Наиболее значимые побочные эффекты: камнеобразование в почках (до 25% пациентов), реже — сухость кожных покровов, слизистых, липидные нарушения, диспепсические явления.
Противопоказания: гиперчувствительность.
Нелфинавир
МНН: Нелфинавир (Nelfinavir, NFV) Торговая марка / производитель: Вирасепт (Roche)
Лирасепт (Lok-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.)
Дозировки и формы выпуска: таблетки 250 мг; порошок для приема внутрь 50 мг/г
Стандартные дозы и режим приема: 2250 мг/сут — три приема по три таблетки; или 2500 мг/сут — два приема по 4 таблетки. Таблетки по 625 мг пока не доступны в РФ. Усиленный ритонавиром, используется в двух вариантах приема:
-дважды в день по 500 мг нелфинавира +400 мг ритонавира;
-дважды в день по 750 мг нелфинавира +400 мг ритонавира.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: прием во время еды значительно улучшает всасывание препарата, но несовместим с приемом продуктов с килой реакцией (апельсиновый, яблочный сок и т.п.). Не сочетать со статинами (симвастатин и др.). Нельзя комбинировать с рифампицином, оральными контрацептивами, астемизолом, терфенадином, цизапридом, алкалоидами спорыньи, препаратами зверобоя (негрустин, геллариум, деприм).
Наиболее значимые побочные эффекты: диарея, может потребовать регулярного приема противодиарейных препаратов, таких как имодиум. Возможны и иные диспепсические явления. Существует риск развития липодистрофии.
Противопоказания: повышенная чувствительность к нелфинавиру.
Ритонавир
МНН: Ритонавир (Ritonavir, RTV) Торговая марка / производитель:
Норвир (Abbott Laboratories)
Ритонавир-100 (Макиз-Фарма, Россия, субстанция Hetero Drugs, Индия)
Ринвир (Lok-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.)
Дозировки и формы выпуска: капсулы 100 мг; раствор для приема внутрь 80 мг в мл, 90мл во флаконе
Стандартные дозы и режим приема: в настоящее время применяется практически исключительно как усилитель для других ИП: см. Саквинавир, Индинавир, Нелфинавир, Атазанавир, Фосампренавир, Дарунавир. Крайне редко применяется в виде самостоятельного антиретровирусного средства. В последнем случае дозировка составляет 1200 мг в сутки, разделенные на 2 приема по 6 таблеток.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи. Взаимодействует со многими препаратами. Противопоказано его совместное применение с амиодароном, астемизолом, итраконазолом, кетоконазолом, цизапридом, клозапином (азалептин), эрготамином и его производными, пироксикамом, пропафеноном, рифабутином, терфенадином. Серьезный риск угнетения дыхания при применении с бензодиазепиновыми транквилизаторами: диазепам, эстазолам, мидазолам, золпидем, алпразолам. Могут значимо снижать концентрацию ритонавира — фенобарбитал, карбамазепин, дексаметазон, фенитоин, рифампин и рифабутин, а так же курение табака.
Наиболее значимые побочные эффекты: если ритонавир применяется как усилитель (в небольшой дозировке, 100-200 мг в сутки), его побочные отмечаются редко. В случае если ритонавир используется как самостоятельный препарат побочные эффекты отмечаются часто. Из-за чего этот препарат сейчас практически не используется как отдельное противоретровирусное средство. С осторожностью применяется при заболеваниях печени (гепатиты B,С). Наиболее вероятны (примерно у 2% пациентов и преимущественно в первые 2-3 недели приема) расстройства ЖКТ — диарея, рвота, сухость во рту и другие диспепсические явления, и со стороны нервной системы — нарушения сна или сонливость, тревожные расстройства.
Противопоказания: гиперчувствительность, индивидуальная непереносимость компонентов.
Саквинавир
МНН: Саквинавир (Saquinavir, SQV) Торговая марка / производитель: Инвираза (Roche)
Дозировки и формы выпуска: таблетки 500 мг; капсулы 200 мг
Стандартные дозы и режим приема: два раза в сутки по 1000 мг (две таблетки Инвиразы), обычно применяется в комбинации с ритонавиром (по 1 капсуле Норвира 100 мг два раза в сутки).
Взаимодействия с пищей и лекарствами: принимается во время еды или в течение двух часов после еды, желательно сочетать с приемом жирной или белковой пищи. Нельзя комбинировать со многими препаратами: мидазолам (дормикум) — риск угнетения дыхания, усиление снотворного действия; рифампицин, астемизол, терфенадин и цизаприд, амиадорон, пропафенон — риски аритмий; производные алкалоидов спорыньи (эрготамин и др.) — токсические эффекты. Нельзя комбинировать со статинами (симвастатин и др.) — риск серьезных мышечных расстройств, вплоть до рабдомиолиза. Могут значительно снижать концентрацию саквинавира в крови — рифампицин, рифабутин, карбамазепин, дифенини и фенобарбитал.
Наиболее значимые побочные эффекты: в начале терапии возможны расстройства со стороны ЖКТ (тошнота, диарея, изжога, неприятные ощущения в желудке). При длительном приеме существуют риски нарушений обмена жиров (липодистрофия, дислипидемия) и нарушения толерантности к глюкозе.
Противопоказания: гиперчувствительность, индивидуальная непереносимость компонентов.
Типранавир
МНН: Типранавир (Tipranavir, TPV) Торговая марка / производитель: Аптивус (Boehringer Ingelheim, Германия)
Дозировки и формы выпуска: капсулы 250 мг
Стандартные дозы и режим приема: применяется усиленный ритонавиром, дважды в день, по две капсулы 250 мг+200 мг ритонавира. Прием во время еды.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: не рекомендуется сочетать с препаратами, содержащими эстерогены – часто возникает сыпь. Осторожно применяется с препаратами, влияющими на свертываемость крови. Нельзя сочетать с рифампицином и делавирдином. Антациды могут значимо снизить концентрацию трипранавира. При указаниях на аллергию к сульфаниламидам применяется крайне осторожно.
Наиболее значимые побочные эффекты: головная боль, диспепсические явления. Может значительно повышать холестерин и триглицериды крови.
Противопоказания: гиперчувствительность, умеренная и тяжелая печеночная недостаточность, кровоизлияния в анамнезе, гемофилия и некоторые другие заболевания крови характеризующиеся нарушениями свертывания.